Itraconazole (ITRA) with standard radiotherapy (RT) and temozolomide (TMZ) in patients with newly diagnosed glioblastoma (GBM) ITRA-RAD: Phase I Clinical Study

Studiendesign: Phase I monozentrische, Dosis-Eskalation Studie

Population: Patienten mit erstdiagnostiziertem Glioblastom

Methodik:
Klassisches 3+3 Desgin zur Dosisfindung mit einer finalen Fallzahl von 9–15 Patienten

Statistik:
Primär soll die maximal tolerierte Dosis (MTD) ermittelt werden, verbunden mit der Angabe aller Nebenwirkungen und Toxizitäten. Die Wirkung am Tumor (Response), die Verträglichkeit sowie die Lebensqualität werden sekundär betrachtet. Sämtliche diesbezügliche Angaben erfolgen in erster Linie deskriptiv.

Primäre Endpunkte:
• Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von ITRA, das gleichzeitig mit der Standardbehandlung (RT und TMZ) verabreicht wird
Sekundäre Endpunkte:
• Bestimmung des Sicherheitsprofils von ITRA gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI).
• Bestimmung der Wirkung von ITRA auf das Gesamtüberleben (OS)
• Beurteilung der Verträglichkeit des Behandlungsschemas um die von Patienten berichteten gesundheitsbezogenen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose von GBM
2. Keine vorherige Behandlung außer einer Operation (d.h. keine vorherige RT, lokale Chemotherapie oder systemische Therapie) ist zulässig. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich seriellen MRT-Untersuchungen zu unterziehen (Computertomographie ersetzt möglicherweise nicht die MRT)
3. Patienten, die für eine Operation nicht in Frage kamen und nur eine Biopsie hatten und mit Standard-RT (60 Gy in 30 Fraktionen) und TMZ behandelt werden konnten
4. ≥ 18 Jahre alt
5. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion sowie hämatopoetische Kapazität
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 und Sie müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken
7. Muss in der Lage sein, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und die Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit systemischer Chemotherapie oder RT oder einer anderen Art von Prüfpräparat zur Behandlung von Hirntumoren
2. Nachweis einer akuten intrakraniellen oder intratumoralen Blutung > Grad 1 durch MRT oder Computertomographie. An der Studie können Patienten mit sich auflösenden Blutungsveränderungen, punktuellen Blutungen oder Hämosiderin teilnehmen
3. Schwangere oder stillende Frau
4. Herzinsuffizienz (kompensierte oder dekompensierte)
5. Schwere Lebererkrankung wie Leberzirrhose, akute oder chronische Hepatitis
6. Andere schwerwiegende Erkrankungen wie erhebliche Herzrhythmusstörungen, schweres Atemversagen oder akutes Nierenversagen
7. Andere bösartige Erkrankungen außer chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder behandeltem Prostatakrebs im Frühstadium
8. Zuvor festgestellte Allergie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von ITRA oder TMZ
9. Eine aktuelle Behandlung mit ITRA