Die Insulinsekretion in der pankreatischen Beta-Zelle unter dem Einfluss von verschiedenen Cannabinoidrezep-toren und Endocannabinoidmetabolismus

Das Endocannabinoidsystem (ECS) besteht aus Cannabinoid-rezeptoren sowie synthetisierenden bzw. abbauenden Enzymen und endogenen Liganden, den sogenannten Endocannabinoiden. Das ECS beeinflusst nicht nur die Signalübertragung im Nervensystem, sondern auch die Hormonausschüttung an der pankreatischen Insel. Besonders die pankreatische ß-Zelle steht unter dem Einfluss des ECS mit einer modulierenden Wirkung auf die Insulinausschüttung. Vermittelt werden die Effekte von Cannabinoiden bzw. Endocannabinoiden auf die Insulinsekretion über verschiedene Cannabinoidrezeptoren und daran gekoppelte intrazelluläre Signalwege, wobei derzeit über die beteiligten intrazellulären Signalträger nur wenig bekannt ist.
In dem hier vorgelegten Projekt soll am etablierten ß-Zellmodell der INS-1 Zelle und an einem erst kürzlich charakterisierten neuen humanen ß-Zellmodell EndoC-ßH1, an gentechnischen Varianten der Zelllinien, an isolierten humanen pankreatischen Inseln sowie an Cannabinoidrezeptor-defizienten Mauslinien folgende Zielstellungen bearbeitet werden: 1) Beteiligung des ECS an der Modulation der Insulinsekretion und der darin involvierten intrazellulären Signalträger unter physiologischen und diabetischen Bedingungen; 2) Rolle von Endocannabinoidmetabolismus und Rezeptorveränderungen für die Regulation der Insulinsekretion und Typ 2 Diabetes.
Die geplante Studie soll einen weiteren Beitrag zur Bedeutung von G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Signalwegen an pankreatischen Inseln liefern und insbesondere Rolle des ECS für die Insulinsekretion beleuchten. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren wie beispielsweise die Melatoninrezeptoren kommen auf allen Zelltypen der Insel vor und greifen sehr komplex in die Signalwege der jeweiligen Zelle ein.
Die aktive Beeinflussung des ECS über seine G-Protein gekoppelten Rezeptoren könnte eine weitere Möglichkeit zur Behandlung des klinisch hoch relevanten Typ 2 Diabetes eröffnen.