Häufigkeit somatischer Mutationen in Hirntumoren unterschiedlicher Anaplasiegrade untersucht am mitochondriellen Genom

Astrozytäre Tumoren stellen einen Hauptteil der jährlichen Hirntumorerkrankungen dar. Glioblastome entstehen dabei vermutlich z.T. aus Tumoren geringeren Grades durch sequentielle Anhäufung somatischer Mutationen. Astrozytäre Tumoren der WHO-Grade I und II unterscheiden sich in ihrem biologischen Verhalten sehr stark von solchen der WHO-Grade III und IV. Wir wollen die Frage stellen, ob sich diese beiden Gruppen in der Häufigkeit der durch Radikale erzeugten Mutationen voneinander unterscheiden und benutzen dazu nicht-konservierte Bereiche der mitochondriellen DNA, die nicht von Proteinen geschützt ist und ineffizient repariert wird. Zudem liegt sie in der Nähe eines der Hauptproduktionsorte von Radikalen in der Zelle, der Atmungskette.

Frequency of somatic mtDNA mutations in astrocytic brain tumors of various WHO grades

Astrocytic tumors are among the most common brain neoplasias. A subfraction of glioblastomas seems to be derived from low grade precursors by sequential aquisition of somatic mutations. Astrocytic tumors of WHO grades I and II differ strongly from those of WHO grades III and IV with respect to their biological behaviour. We want to investigate, wether these two groups differ in the frequency of somatic mutations caused by radicals. For this purpose we use non-conserved mtDNA sequences, since mtDNA is not protected by DNA-binding proteins and DNA repair is low. Furthermore mtDNA is located in the neighbourhood of one of the most important sources of radicals, the mitochondrial respiratory chain.