Die Funktion von PKB/Akt bei der Anergieinduktion und der Immunantwort in infektiösen und autoimmunen Erkrankungen

Proteinkinase B (PKB/Akt) ist ein wichtiger Regulator der Proliferation und des Überlebens vieler Zelltypen. Die molekularen Mechanismen, die den multiplen Funktionen von PKB in T-Zellen zu Grunde liegen, sind bisher nur unzureichend charakterisiert. Mehrere transgene (tg) Mausmodelle zeigen, dass Überexpression aktiver PKB in T-Zellen deren Reaktivität und Überleben stark erhöht, inflammatorische Reaktionen fördert und PKB-tg T-Zellen letztlich in die Transformation getrieben werden. Dies deutet darauf hin, dass durch aktive PKB T-Zellen gegenüber regulativen und inhibitorischen Signalen zur Aufrechterhaltung der Homeostase und Selbsttoleranz resistent werden könnten. In dem beantragten Projekt soll untersucht werden, auf welche Weise PKB die Kaskade biochemischer Ereignisse, die durch inhibitorische und Anergie-induzierende Signale normalerweise erzeugt werden, verändert. Die Auswirkungen veränderter T-Zellreaktivität und -regulation in PKB-tg Mäusen auf die Immunantwort soll bei der Infektion mit Listeria monocytogenes und Toxoplasma gondii sowie im Mausmodell für Multiple Sklerose, der EAE, analysiert werden. Neben grundlegenden Kenntnissen zu den PKB-abhängigen Signaltransduktionsprozessen bei der T-Zell-Immunantwort, könnten die gewonnenen Ergebnisse neue Optionen für therapeutische Interventionen bei autoimmunen und infektiösen Erkrankungen aufweisen.

The function of PKB/Akt in anergy, infectious and autoimmune diseases

Protein kinase B (PKB/Akt) is an important regulator of proliferation, survival and differentiation processes in various cell types. However, fhe molecular mechanisms underlying the multiple functions of PKB in T cells are largely unknown. Several transgenic mouse lines have shown that overexpression of PKB enhances T cell reactivity, survival, fosters inflamamatory processes and leads to T cell transformation. These data suggest PKB may influcence the cascade of biochemical procesess which are induced by inhihibitory or regulatory signals. In this project we will study the immune responses of PKB tg mice after infection with Listeria and Toxoplasma and in EAE, the mouse model for human multiple sclerosis.