Zeitstrukturen endokriner Systeme II

Das Vorhaben verfolgt das Ziel, den Einfluss von Melatonin auf die Insulinsekretion sowie diabetischer Stoffwechselentgleisungen auf die Melatoninsekretion zu analysieren. Dabei werden circadiane Rhythmizitäten erfasst und der Krankheitswert von Rhythmus-Desynchronisationen im Zusammenhang mit diabetischen Stoffwechselentgleisungen untersucht. Besondere Bedeutung haben die Analyse von Membran- und Kernrezeptoren, von Signaltransduktionswegen und Uhrengenen sowie deren circadiane Oszillationen. Methodologisch werden Zellsysteme, isolierte Gewebe, diabetische und transgene Versuchstiere sowie humanes Operationsmaterial genutzt und zellphysiologischen, immunhistochemischen, elektronen- und konfokalmikroskopischen sowie molekularbiologischen Techniken unterworfen. Die laufenden Arbeiten des Jahres 2005 konzentrierten sich auf zwei Themenbereiche: (a) Zum einen wurden Befund und Ursachen weiter verfolgt, dass bei diabetischen Patienten die Melatoninspiegel signifikant erniedrigt sind. Dieses Phänomen wurde an der GK-Ratte, einem Tiermodell mit Typ2-Diabetes, näher untersucht. (b) Zum anderen ging es um den synchronisierenden Einfluss von Melatonin am Modell von Melatoninrezeptor-defizienten Mäusen (MT1-, MT2- und MT1/MT2-knockout-Mäusen sowie deren Wildform als Kontrolle).