2016-001275-80, XOMA-Studie

Es handelt sich um eine offene Einzeldosis-Studie zur Bewertung von zwei Dosierungen von XOMA 358 bei Probanden mit angeborenem Hyperinsulinismus. Zur Bewertung sind zwei Kohorten mit jeweils bis zu sechs Probanden geplant. Jeder Proband nimmt nur an einer Kohorte teil.
Kohorte A erhält einmalig eine Einzeldosis von 1 mg/kg XOMA 358 intravenös als Infusion über 30 Minuten. Die zweite Dosierungsstufe (d. h. Kohorte B) wird erst dann durchgeführt, wenn das Data Safety Review Committee (DSRC) alle verfügbaren Daten aus Kohorte A geprüft hat, die für die Sicherheit und Verträglichkeit, die Pharmakodynamik (PD) und die Pharmakokinetik (PK) von XOMA 358 relevant sind und bis zum 29. Tag erhoben wurden. Nach dieser Überprüfung können Probanden der Kohorte B oder zusätzliche Probanden der Kohorte A aufgenommen werden, wenn das DSRC es für angemessen hält, eine Dosierungsstufe zu wiederholen oder eine zusätzliche Dosierungsstufe zu untersuchen. Die Dosierungsstufe der Kohorte B wird vom DSRC festgelegt und wird 3 mg/kg nicht überschreiten.
In jeder Kohorte wird die Sicherheit während der gesamten Studie überwacht, und bis zum Tag 105 werden serielle Blutproben zur PK von XOMA 358 nach Einmalgabe entnommen. Zusätzlich zu den geplanten Nachuntersuchungen können die Probanden nach Ermessen des Prüfers gebeten werden, zur Durchführung von Sicherheitsmaßnahmen, zur Entnahme zusätzlicher PK- und PD-Proben oder zu beidem in die Forschungseinheit zurückzukehren. Verschiedene PD-Marker, darunter Glukose, Ketone (Beta-Hydroxybutyrat), Insulin, C-Peptid und freie Fettsäuren, werden untersucht. An bestimmten Tagen werden ein überwachter Fastentest, ein Proteintest und ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt. Die Induktion biologischer Aktivität durch XOMA 358 wird anhand von Veränderungen bei hypoglykämischen Ereignissen oder anderen Parametern bestimmt.
Im Verlauf der Studie können vorläufige PK-Analysen durchgeführt werden, um die Zeitpunkte der Probenentnahme zu überdenken.

This is an open-label single-dose study to evaluate 2 dose levels of XOMA 358 in subjects with congenital hyperinsulinism. Two cohorts, with up to 6 subjects in each cohort, are planned for evaluation. Each subject will participate in only 1 cohort.
Cohort A will receive a single 1 mg/kg IV dose of XOMA 358 as an infusion over 30 minutes on 1 occasion. The second dose level (ie, Cohort B) will not take place until the Data Safety Review Committee (DSRC) has reviewed all available data from Cohort A relevant to the safety and tolerability, pharmacodynamics (PD), and pharmacokinetics (PK) of XOMA 358 collected through Day 29. After such review, Cohort B or additional subjects in Cohort A may be enrolled if the DSRC deems it appropriate to repeat a dose level or to study an additional dose level. The dose level of Cohort B will be determined by the DSRC and will not exceed 3 mg/kg.
In each cohort, safety will be monitored throughout the study, and serial blood samples will be collected through Day 105 for the PK of XOMA 358 after single-dose administration. In addition to the scheduled follow-up visits, subjects may be asked, at the Investigator’s discretion, to return to the research unit for safety procedures, additional PK and PD sample collection, or both. Various PD markers, including glucose, ketones (betahydroxybutyrate), insulin, C-peptide, and free fatty acid levels, will be assessed. A monitored fast, protein challenge, and oral glucose tolerance test (OGTT) will be performed on specific days. Induction of biological activity by XOMA 358 will be determined via changes in hypoglycemic events or other parameters.
Interim PK analyses may be performed to reconsider the sampling time points as the study progresses.