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Intime Interaktion von Monozyten/Makrophagen mit ansässigen Nierenzellen bei maladaptiven tubulären Schäden

Projektleiter:

Prof. Dr. Peter R. Mertens

Projektbearbeiter:

Charlotte Reichardt

Finanzierung:

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) ; 01.10.2018 bis 30.09.2023

Forschergruppen:

GRK 2408: Maladaptive Prozesse an physiologischen Grenzflächen bei chronischen Erkrankungen

Graduiertenkolleg (GRK) 2408 Maladaptive Prozesse über physiologische Grenzen hinweg bei chronischen Krankheiten: Projekt 8

Nierentubuläre Epithelzellen setzen Mediatoren frei, die sich auf benachbarte Zellen und rekrutierte Immunzellen auswirken, wodurch das Mikromilieu verzerrt wird. Wenn diese Prozesse andauern, führen sie zu maladaptiven Reaktionen wie dem Verlust der tubulären Zellpolarisation, dem Zelltod und dem Verlust von Perizyten oder Endothelzellen (EndC). Die daraus resultierende Nierenfibrose und vaskuläre Rarefizierung beeinträchtigen schließlich die tubuläre Barrierefunktion. Die endogene tubuläre Zellregeneration ist für die Nierenreparatur nach chronischen Stimuli unzureichend. Insbesondere die enge Wechselwirkung zwischen tubulären Zellen, EndoC und infiltrierenden Immunzellen und die Folgen dieser Interaktionen für die Entscheidungen über das Zellschicksal sind noch unbekannt. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass Kälteschockproteine (z. B. Y-Box-Bindungsprotein-1 (YB-1) und DNA-Bindungsprotein-A (DbpA)) die Rekrutierung von monozytären Zellen zu aktivierten tubulären Zellen kontrollieren und deutliche Auswirkungen auf den Phänotyp und das Überleben tubulärer Zellen haben. Der Schwerpunkt dieses Projekts liegt auf der Identifizierung der Mechanismen, durch die Kälteschockproteine den Phänotyp der tubulären Zellen, das Zusammenspiel mit benachbarten residenten/infiltrierenden Immunzellen und die Funktion der tubulären Barriere bei chronischer Nierenfunktionsstörung regulieren.

Intimate interaction of monocytes/macrophages with resident kidney cells in maladaptive tubular damage

Research Training Group (RTG) 2408 Maladaptive processes across physiological barriers in chronic diseases: Project 8

Renal tubular epithelial cells release mediators affecting resident adjacent cells and recruited immune cells, which skews the micromilieu. If perpetuated, these processes lead to maladaptive responses involving loss of tubular cell polarization, cell death, and loss of pericytes or endothelial cells (EndC). The resulting renal fibrosis and vascular rarefication will ultimately impair tubular barrier function. Endogenous tubular cell Regeneration is insufficient for renal repair following chronic stimuli. Especially the intimate crosstalk between tubular cells, EndoC, and infiltrating immune cells and the consequences of these interactions for cell fate decisions remain unknown. Our preliminary data demonstrate that cold shock proteins (e.g. Y-box binding protein-1 (YB-1) and DNA binding protein-A (DbpA)) control monocytic cell recruitment to activated tubular cells and have prominent effects on tubular cell phenotypes and survival. The focus of this Project will be to identify the mechanisms through which cold shock proteins regulate the tubular cell phenotype, the crosstalk with adjacent resident/infiltrating immune cells, and the function of the tubular barrier in chronic renal dysfunction.