Funktionelle Rolle der neuronalen Alterung bei der Interaktion zwischen Neuronen und Zellen während einer viralen ZNS-Infektion

Unsere Gesellschaft ist eine alternde Gesellschaft, in der sowohl kognitiver Verfall als auch Beeinträchtigungen der Immunabwehr von unterschiedlicher Schwere und Kausalität Individuen und Familien gleichermaßen betreffen. Insbesondere die zunehmende Anfälligkeit älterer Menschen für Virusinfektionen stellt den Einzelnen und die Gesellschaft als Ganzes vor immer größere Probleme. Hier werden wir die Auswirkungen und die funktionelle Rolle der neuronalen Alterung auf die Neuron-T-Zell-Interaktion während einer neurotropen Virusinfektion untersuchen. Neue Kultivierungstechniken für Neuronen, die die neuronale Alterung nachahmen und auch die viskoelastischen Eigenschaften des alternden Gehirns berücksichtigen, werden zusätzlich zur in vivo zelltypselektiven metabolischen Proteom-Markierung eingesetzt. Mit diesen Systemen wollen wir die molekularen und vor allem intra- und interzellulären Mechanismen untersuchen, die der erhöhten Anfälligkeit für neuronale Infektionen bei älteren Menschen zugrunde liegen. Der Schwerpunkt liegt darauf, wie sich die Alterung von Neuronen auf die Signaltransduktion und -aktivierung in Neuronen selbst sowie in antigenspezifischen CD8⁺ T-Zellen auswirkt. Darüber hinaus soll die Interaktion von Neuronen und T-Zellen in vivo unter pathophysiologischen Bedingungen durch systemische Infektion mit dem neurotropen Langat-Virus, einem abgeschwächten Vertreter des Zeckenenzephalitis-Virus, untersucht werden. Insgesamt wird das Projekt wichtige Erkenntnisse über die molekulare Dynamik liefern, die das altersabhängige Zusammenspiel von Immunsystem und Nervensystem sowohl in vitro als auch in vivo reguliert.
Dieser Text wurde mit DeepL übersetzt am 04.03.2026

Functional role of neuronal ageing on neuron-T cell interaction during viral CNS infection

Our society is an ageing one with both cognitive decline and impairments in immune response of varying severities and causalities affecting individuals and family alike. Especially, the increasing susceptibility of the elderly to viral infections cause increasing problems for individuals and for the society as a whole. Here, we will investigate the impact and functional role of neuronal ageing on neuron-T cell interaction during neurotropic viral infection. New cultivation techniques for neurons mimicking neuronal ageing, which also take viscoelastic properties of the ageing brain into account, will be used in addition to in vivo cell type-selective metabolic proteome labeling. Within these systems we aim to explore the molecular and crucially intra- and intercellular mechanisms underlying the increased susceptibility to neuronal infections in the elderly. The focus is laid on how ageing of neurons impacts signal transduction and activation in neurons themselves as well as in antigen-specific CD8⁺ T cells. Furthermore, the interaction of neurons and T cells shall be investigated in vivo under pathophysiological conditions via systemic infection with neurotropic Langat virus, an attenuated member of the Tick-borne encephalitis virus. Collectively, the project will shed important insights into the molecular dynamics regulating the age-dependent interplay of the immune system with the nervous system both in vitro and in vivo.