Untersuchung der Laminin-Nidogen-Interaktion

Spitzenforschung und Innovation in den Neuen Ländern Protein-Kompetenznetzwerk Halle: tools, targets and therapeutics , Projekt To-06Ziel des Projektes ist die Etablierung von Verfahren, die eine Charakterisierung von Proteinen durch eine Kombination von chemischer Quervernetzung, proteolytischer Spaltung und massenspektrometrischer Identifizierung benachbarter Proteinregionen erlauben. Die Stärken dieses Verfahrens liegen in seiner Schnelligkeit, seinem geringen Substanzbedarf und seiner umfassenden Anwendbarkeit für unterschiedlichste Proteinsysteme.Die Interaktion zwischen den Basalmembranproteinen Laminin und Nidogen dient zur Etablierung der Technologie. Laminine stellen eine Familie heterotrimerer Glykoproteine dar, die neben Collagen die Hauptkomponenten der Basalmembran darstellen und zelluläre Aktivitäten, wie Adhäsion, Migration, Differenzierung, Proliferation und Apoptose kontrollieren. Nidogene sind über ihre Interaktion mit Lamininen wichtig für die Bildung und Stabilität der Basalmembran und in Nidogen 2-defizienten Mäusen konnte eine erhöhte Metastase-Rate bei Tumoren nachgewiesen werden. Durch die geplanten Experimente werden Einblicke in das unterschiedliche Bindungsverhalten vonNidogen-1 und -2 an Laminine erhalten. Mit den in diesem Projekt entwickelten Methoden wird ein Tool für die Untersuchung von Proteinwechselwirkungen zur Verfügung stehen.