Transdifferenzierung mesenchymaler und hämatopoietischer Stammzellen zu myelinisierenden Schwannzellen

Autologe Schwannzellen zählen derzeit zu den geeignetsten Kandidaten für eine Transplantation in demyelinisiertes Hirngewebe von Patienten mit Multipler Sklerose um eine Remyelinisierung zu erreichen. Da ihre Gewinnung jedoch eine Reihe von Problemen mit sich bringt, sind Alternativen dringend erforderlich. Jüngere Studien sehen diese Alternative in der Generierung von myelinisierenden Zellen aus mesenchymalen und hämatopoietischen Stammzellen, die bei Knochenmarkstransplantationen bereits klinisch genutzt werden. Ziel dieser Studie ist die Evaluierung der Transdifferenzierungspotenz mesenchymaler und hämatopoetischer Stammzellen der Ratte und der Maus hin zu myelinisierenden Schwannzellen. Das Projekt basiert auf Erkenntnisse aus eigenen Untersuchungen zur Gewinnung und Kultivierung mesenchymalen/hämatopoietischen Stammzellen und Schwannscher Zellen. Diese Erkenntnisse sollen kombiniert werden mit allgemein zugänglichen Ergebnissen zur Schwannzellgenese und ihrem Imprinting, zur Signaltransduktion von Wachstumsfaktoren, Cytokinen und Zellmatrixmolekülen. Um die myelinisierende Potenz der transdifferenzierten Zellen zu beurteilen, kommt ein breites Spektrum von Ex-vivo-Modellen zur Anwendung.

Autologoues Schwann cells are currently the most promising cells to be transplanted intodemyelinated brain tissue of multiple sclerosis patients to achieve remyelination. As their assemblygive some problems alternatives are required. Recent studies suggest the generation of myelinatingcells from mesenchymal and haematopoietic stem cells, a cell source that is already used clinicallyfor bone morrow transplantation. The aim of this study is to evaluate the potency of mesenchymal and haematopoietic stem cells of ratand mice to form myelinating Schwann cells. The project is based on results from own experimentsconcerning cultivation of mesenchymal and haematopoietic stem cells as well as Schwann cells. Thesefindings will be combined with those from literature about genesis and imprinting of Schwann cells,signal transduction of growth factors, cytokines and cell matrix molecules. To evaluate themyelinating potency of the transdifferentiated stem cells a wight spectrum of ex vivo models will beused.