TOMM40 - Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur gleichzeitigen Qualifizierung eines Biomarkeralgorithmus für die Prognose des Risikos der Entwicklung einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von Morbus Alzheimer (MCI aufgrund von AD) und zum Test der Sicherheit und Wirksamkeit von Pioglitazon (AD-4833 SR 0.8 mg QD) zur Verzögerung des MCI-Beginns aufgrund von AD bei kognitiv normalen Probanden (AD-4833 / TOMM40_301)

Bei der von Takeda initiierten Studie handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie im Parallelgruppendesign unter Beteiligung von 55 internationalen Rekrutierungszentren. Die in Frage kommenden Probanden werden auf der Grundlage der Ergebnisse eines Biomarker-Risiko-Algorithmus (bestehend aus dem Genotyp TOMM40 rs10524523, dem Apolipoprotein E-Genotyp und dem Alter) in Hoch- und Niedrigrisikogruppen hinsichtlich des Risikos, in den nächsten fünf Jahren leichte kognitive Beeinträchtigungen in den für Alzheimer Demenz typischen Domänen zu entwickeln, eingeteilt. Hochrisikopersonen werden randomisiert (1:1) und erhalten entweder Pioglitazon oder Placebo. Alle Probanden, die anhand des Algorithmus der Niedrigrisikogruppe zugeordnet werden, erhalten ein Placebo. Die Studie wird so lange fortgeführt, bis insgesamt 410 Konversionen zu leichter kognitiver Störung alzheimerspezifischer Domänen innerhalb der Hochrisikogruppe akkumuliert wurden. Da die Daten, die zur Entwicklung des Anreicherungsalgorithmus verwendet wurden, nur bei nicht-spanischen/lateinamerikanischen-kaukasischen Probanden erhoben wurden, werden die primären Analysen der Studie zum Vergleich der Auswirkungen von Pioglitazon gegenüber Placebo, sowie für die Qualifikation des Biomarker-Risiko-Algorithmus in dieser Untergruppe durchgeführt. Die Rekrutierung wurde aufgrund fehlender Wirksamkeit des Studienmedikaments beendet.