SFB610 Teilprojekt A9: Krankheits-assoziierte Fibrillenbildung und Fibrillenstruktur des nukleären poly(A) Bindeproteins PABPN1

Okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) beruht auf Codon-Expansionen im Gen für das nukleäre poly(A)-Bindungs Protein, PABPN1. Die Folge sind Verlängerungen einer oligo-Alanin-Sequenz, die eine Fibrillierung des Proteins hervorrufen. Bisherige Studien zur in vitro-Fibrillierung der betroffenen Domäne sollen zukünftig durch in vivo-Ansätze mit dem gesamten Protein erweitert werden. Potentielle niedermolekulare Wirkstoffe und Chaperon- bzw. Faltungshilfs-Proteine, welche die Fibrillenbildung in vitro und in vivo beeinflussen, sollen identifiziert und die Strukturanalysen der Fibrillen fortgesetzt werden.