Das Perforin-System bei Atopischer Dermatitis - Rolle und Relevanz in der Regulation allergen-spezifischer Immunreaktionen und der Antwort auf Superantigene

Beim Atopie-Syndrom (Atopischer Dermatitis (AD), Rhinokonjunctivitis allergica, allergisches Asthma bronchiale) persistieren spezifische T- und B-Zellreaktionen gegen Exogene. Wir konnten eine hochsignifikante Verminderung von CD8pos CD28neg regulatorischen T-Lymphozyten von Atopikern zeigen, sowie eine über 50% Reduktion Perforinhaltiger lytischer Granula, die überdies eine Perforin-Hyper-releasability kennzeichnet. Zudem wurde das Phänomen der T-zellulären Granula-Hyperreleasability bei Atopikern auch an einem zuvor unbeschriebenen lymphozytären RANTES-Granulasystem nachgewiesen und die Wirkung von Superantigenen, als wichtige Auslöse- und Modulationsfaktoren der AD, auf die Expression verschiedener T-zellulärer Chemokinrezeptoren gezeigt. Nun sollen Vorkommen, Funktion und Relevanz allergenspezifischer CD8 pos CD28 neg regulatorischer T-Lymphozyten in vivo geprüft werden. Der Einfluß von Superantigenen auf diese Zellen sowie ihre Beeinflussung durch therapeutische Intervention ist Teilprojekt. Hierzu stehen neben verschiedenen ex-vivo Assays und der Mikrodialyse als in-vivo Methode auch ein etabliertes Perforin-knockout Mausmodell auf einem Balb-C Hinter-grund zur Verfügung. Es wird ein Beitrag zum Verständnis der Rolle regulatorischer CD8pos CD28 neg T-Zellen bei AD, beim Atopiesyndrom und bei Immunreaktionen im Allgemeinen erwartet.

The perforin system in atopic dermatitis - rolle and relevance in the regulation of allergen-specific responses and the response to superantigens

In the atopy-syndrome (atopic dermatitis (AD), allergic rhinoconjunctivitis, allergic asthma), spezific T- und B-cells against exogens persist. We showed a highly significant reduction of CD8pos CD28neg regulatory T-lymphocytes in the peripheral blood of atopic patients an a more than 50% reduction of perforin-containing lytic granules which are characterized, in addition, by a perforin-hyperreleasability. The phenomenon of T-cellular granule-hyperreleasability in atopic patients was demonstrated as well in a so far un-described lymphocytic RANTES-granule system. The effect of superantigens, important triggers of AD, on the expression of various T-cellular chemokine receptors was shown. Now, the function and relevance of allergen spezific CD8pos CD28neg regulatory T lymphocytes will be tested in vivo. The effect of superantigens on these cells as well as their modulation by therapeutic intervention is part of the lproject. Methods: various ex-vivo assays, microdialysis in vivo, perforin-knockout mouse modell. We expect a contribution towards a better understanding of the role of regulatory CD8pos CD28neg T cells in AD, in the atopy-syndrome and in immune reactions in general.