KRT-232-104: Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von KRT-232 in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) oder Decitabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Primäres Studienziel für Teil B: Bestimmung der Raten der vollständigen Remission (CR) und der vollständigen Remission mit hämatologischer Teilverbesserung (CRh).
Sekundäres Studienziel Teil A/Teil B: Teil A Nur - zur Bestimmung der Rate der vollständigen Remission (CR), der vollständigen Remission mit teilweiser hämatologischer Verbesserung (CRh). Zur Bestimmung der Gesamtansprechrate, zur Bestimmung der Rücklaufrate der chronischen Phase MPN mit peripherer Blasenzahl <10%. Zur Bestimmung des Übergangs der Probanden zur allogenen Stammzelltransplantation. Zur Bestimmung der Wirksamkeit des JAK2-Mutationsstatus. Zur Bestimmung der Dauer der Reaktion. Zur Bestimmung des progressionsfreien Überlebens. Zur Bestimmung der Gesamtüberlebenszeit. Zur Bestimmung der Wirksamkeit von KRT-232 bei CR- und CRh-Patienten mit unbehandelter AML in der Blastenphase im Vergleich zu Patienten mit zuvor behandelter AML in der Blastenphase. Sicherheit und Verträglichkeit von KRT-232. Überwachung der PK von KRT-232 und Metaboliten.
Expl. Studienziel: Bewertung der Kombination in Bezug auf die Auswahl von PK, PD, Krankheitsmarkern und Resistenzmarkern bei Probanden, die auf die Therapie ansprechen, und bei denen, die unter der Therapie einen Rückfall erleiden; zur Bestimmung des Genotyps von UGT1A1*28 vergleichen Sie KRT-232 und KRT-232 Glucuronid-Plasma konz. über die verschiedenen Genotypen hinweg.