Integrated understanding of causes and mechanisms in mental disorders (IntegraMent)

Die Ursachen und komplexen Entstehungsmechanismen von häufigen neuropsychiatrischen Krankheiten sind bislang erst ansatzweise verstanden. Mit systematischen molekulargenetischen Untersuchungen konnten in den letzten Jahren erste Gene sicher identifiziert werden. Das IntegraMent-Konsortium (Integrierte Untersuchungen von Ursachen und Mechanismen Psychiatrischer Störungen) wird in einem integrierten Ansatz die ursächlichen biologischen Pathways bzw. Netzwerke weiter aufklären und entscheidend zur Entschlüsselung der molekularen Entstehungsmechanismen beitragen. Mit einem exom-/genomweiten Sequenzierungsansatz sollen mit Hilfe neuester biostatistischer Verfahren assoziierte genetische Varianten und Kandidatengene identifiziert werden. Mit großen, detailliert auf Symptom- und Endophänotyp-Ebene charakterisierten Patientenstichproben werden die Effekte genetischer/epigenetischer Faktoren auf Symptomcluster und basale neuropsychologische/kognitive Prozesse untersucht. Mit funktionellen NMR-Untersuchungen sollen Effekte auf basale Prozesse in vivo dargestellt werden. Für eine epidemiologisch-basierte Abschätzung von Krankheitsrisiken und Komorbiditäten sowie von Gen-Umwelt-Interaktionen wird auf in Deutschland vorhandene populationsbasierte Stichproben zurückgegriffen.
Ausgehend von den genetischen Befunden sollen Krankheitsmechanismen auf der experimentellen Ebene durch Untersuchung von Protein-Protein Interaktionen, durch Einbringen von humanen Mutationen in das Mausmodell und durch die Etablierung von induzierten humanen Stammzelllinien mit genetischem Hochrisiko-Hintergrund adressiert werden. In einem systembiologischen Ansatz werden Daten von verschiedenen experimentellen Ebenen integriert und Krankheitsmechanismen modelliert.
IntegraMent wird als international vernetztes Konsortium einen erheblichen Beitrag zum erwarteten Fortschritt im Verständnis der biologischen Grundlagen psychiatrischer Krankheiten und wichtige Schritte in Richtung Translation leisten.

Teilprojekte in IntegraMent:
TP 1 Data integration and systems modeling in mental disorders
TP 2 Central patient resource and bridging between genotype and phenotype
TP 3 Large-scale molecular genetic studies
TP 4 Transdiagnostic neurocognitive biomarkers for the major psychoses
TP 5 Impact of genetic risk factors for major psychiatric disease on mental and somatic pathology and resilience in the general population
TP 6 Epigenetics and transcriptome plasticity in psychiatric diseases
TP 7 Identification of disease mechanisms for major psychiatric disorders using genetic mouse models
TP 8 Interactome networks and perturbed cellular functions in schizophrenia and bipolar disorder
TP 9 Human iPS cell-based neuronal cultures for modeling neuropsychiatric disease
TP 10 Neurodynamic analysis of psychiatric disease mechanisms using computational network models
TP 11 Project management and graduate training