Catheptische Cysteinproteinasen bei der Invasion und Metastasierung von Tumoren der Lunge

Catheptische Cysteinproteinasen spielen eine wichtige Rolle bei der Gewebedestruktion im Rahmen entzündlicher Lungenerkrankungen und bei der Invasion und Metastasierung von Tumoren der Lunge. Das Forschungsprojekt soll die Bedeutung der matrixdegradierenden Aktivitäten von Cathepsinen bei der Tumorausbreitung aufklären helfen. Es ist geplant, das Vorkommen und die Aktivität der Cathepsine B, L und K im Lungentumorgewebe und im benachbarten gesunden Gewebe zu vergleichen. Ein weiterer Schwerpunkt sind die Untersuchungen an humanen Tumorzellinien verschiedener Lungentumorentitäten hinsichtlich der Expressionsmuster der Cathepsine. Nach einer gezielten Beeinflussung der Cathepsinexpression auf der Ebene der Transkription (antisense-Techniken) sollen die Auswirkungen auf Proliferation, Adhäsion und Motilität untersucht werden. Eine weitere Zielstellung des Projektes ist die Untersuchung einer möglichen Beteiligung dieser Proteinasen an der Zellzyklusregulation (Cyclindegradation).

Cysteine proteinases and their role in invasion and metastasis of lung tumors

Cathepsins are commonly expressed cysteine proteinases that play a major role in lung tumor progression and metastasis, tissue injury, and inflammation. The aim of the project is to investigate the role of matrix degrading activity of cathepsins in tumor invasion. Here, we want to compare expression and activity of cathepsins B, L, and K in lung tumor tissue and surrounding healthy tissue. In lung tumor cell lines of different histologic cell types we investigate the expression pattern of cathepsins. Using antisense oligonucleotides and transfected antisense clones we want to study the effect of reduced cathepsin expression on proliferation, adhesion, and motility. Further studies are focused on the possible role of cathepsins in cyclin degradation and regulation of cell cycle.