ASTX727-03: Eine randomisierte, unverblindete Studie der Phase I-II zu ASTX727 in niedriger Dosis (ASTX727) mit verlängertem Zeitplan bei Studienteilnehmern mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem Risiko (IPSS Low oder Intermediate-1)

Das noch in der Arzneimittelprüfung befindliche Präparat ASTX727 soll in niedriger Dosierung (ASTX727 LD) in der Studie untersucht werden. Das Ziel der Studie besteht darin, festzustellen, wie der Körper auf ASTX727 anspricht (Sicherheit, Pharmakodynamik, Pharmakokinetik), und die Konzentrationen der Wirkstoffe im Blut zu untersuchen.

Die Tabletten mit dem Prüfpräparat ASTX727 enthalten 2 Wirkstoffe, die in einer Tablette kombiniert sind. Ein Wirkstoff ist Decitabin und der andere Wirkstoff ist Cedazuridin. ASTX727 wurde in einer höheren (Standard-)Dosis in den USA und Kanada als INQOVI® zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) und der chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) zugelassen. Die ASTX727-SD-Tablette enthält eine höhere Dosis Decitabin als die ASTX727-LD-Tablette. Decitabin ist in den USA und Kanada als intravenöses (i. v.) Medikament zur Behandlung von MDS und CMML zugelassen.

Phase 1 Stage A:
- Studienteilnehmende werden in 3 Kohorten zu je 6 Teilnehmenden randomisiert
- erhalten verschiedene Dosen Decitabin und Cedazuridin oral in 28-day Zyklen
- Ermittlung der Sicherheit

Phase 1 Stage B:
- zusätzliche 30 Studienteilnehmende werden 1:1:1 randomisiert zu 3 Kohorten à 10 Teilnehmende

Phase 2:
- 2 Dosierungsschemata aus Phase 1 werden ausgewählt
- 40 zusätzliche Studienteilnehmende werden in einem 1:1 Verhältnis randomisiert
- die Dosisschemata werden evaluiert nach: Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakodynamik, Pharmakokinetik