Androgen-regulierte microRNAs als relevante Faktoren der Inhibierung der Adipogenese

Altershypogonadismus sowie Begleiterscheinungen wie eine erhöhte Anfälligkeit für ein metabolisches Syndrom, Typ-2-Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen wird im Zuge der fortschreitenden demografischen Alterung der Gesellschaft eine wichtige Rolle in der Gesundheitsfürsorge der kommenden Jahrzehnte spielen.
Ziel der in diesem Antrag geschilderten Untersuchungen ist die Eruierung eines potentiellen Signalweges, der die Adipozytendifferenzierung und ein vermindertes Insulinansprechen bei Androgenmangel begünstigt und somit die negativen Folgeerscheinungen des Altershypogonadismus kausal beeinflusst. Es sollen in diesem Sinne die Wechselwirkungen von Androgenen, der microRNA miR-375 und diversen für die Adipozytendifferenzierung essentiellen Faktoren wie CEBPalpha, PPARgamma, Leptin und Adiponectin sowie dessen Rezeptoren in-vitro in humanen mesenchymalen Stammzellen studiert und mechanistisch beschrieben werden. Abschließend soll mit der Untersuchung potentieller neuer Therapeutika (SARMs - selektive Androgenrezeptormodulatoren) des LOH eine Brücke von den grundlagenbetonten in-vitro-Untersuchungen zur klinischen Praxis geschlagen werden.