Zielgerichtetes Vorgehen an der vaskulär-immunen Schnittstelle zur Induktion von Anti-Tumor-Immunität

Im Rahmen dieses ERC-Synergy Grant werden wir die vaskulär-immune Schnittstelle bei Melanomen und Glioblastomen charakterisieren und die perivaskuläre Nische als Ort der lokalen Anti-Tumor-Immunaktivierung untersuchen.
Die Krebsimmuntherapie hat in den letzten zwei Jahrzehnten enorme Fortschritte gemacht, aber die große Mehrheit der Krebspatienten profitiert noch nicht von diesen Fortschritten. Die Verfeinerung etablierter Immuntherapien wird die Ansprechraten zweifelsohne erhöhen. Um weitere Durchbrüche zu erzielen, müssen jedoch konzeptionell mutige neue Therapien entwickelt werden.
Die Tumorvaskulatur spielt eine Schlüsselrolle bei der Steuerung der Anti-Tumor-Immunität, indem sie die Rekrutierung und Aktivierung von T-Zellen und anderen Immunzellen reguliert. Wir schlagen vor, eine detaillierte Charakterisierung der vaskulären Immunlandschaften bei Melanomen und Glioblastomen vorzunehmen und diese zur Optimierung des vaskulär-immunen Crosstalks und der Immunantwort für eine neue, bahnbrechende Immuntherapie zu nutzen.
Dieser Vorschlag baut auf neuen Erkenntnissen darüber auf, wie sich Immunknotenpunkte um Tumorgefäße herum bilden können, die zu einem großen Teil auf neuen Erkenntnissen und Entwicklungen der Antragsteller[1, 2] über die Bedeutung perivaskulärer Antigen-präsentierender Nischen für die Aktivierung, Aufrechterhaltung und Durchführung von CD8- und CD4-T-Zell-vermittelten Immunangriffen auf Krebs beruhen. Wir werden AAV-Vektoren entwickeln, die auf Tumorgefäße abzielen und die therapeutische Induktion von Immunknotenpunkten bei Krebs ermöglichen. Diese neue Form der Immuntherapie wird allein und in Kombination mit etablierten Krebsimmuntherapien untersucht.
Gemeinsam sind unsere Forschungsteams in einer einzigartigen Position, um dieses Ziel zu erreichen. Synergistische Fortschritte werden durch die Zusammenführung von Dimbergs Fachwissen über die vaskuläre und immunologische Mikroumgebung in Tumoren (insbesondere Glioblastom), Tütings Fachwissen über Tumorimmunologie und Zellplastizität (insbesondere Melanom) und Essands Fachwissen über translationale Gentherapie und Krebsimmuntherapie erzielt. Das Projekt kommt zur rechten Zeit und kann, wenn es erfolgreich ist, die Immuntherapie auf die nächste Stufe heben und Millionen von Krebspatienten neue Hoffnung geben.
Dieser Text wurde mit DeepL übersetzt am 05.02.2026

Targeting the vascular-immune interface to induce anti-tumor immunity

In this ERC Synergy Grant, we will characterize the vascular-immune interface in melanoma and glioblastoma and explore the perivascular niche as a site for local anti-tumor immune activation.
Cancer immunotherapy has made tremendous progress in the last two decades, but a vast majority of cancer patients do not benefit from this progress yet. Refinement of established immunotherapies will undoubtedly increase response rates. However, conceptually brave new therapies must be developed to make additional breakthroughs.
The tumor vasculature plays a key role in orchestrating anti-tumor immunity by regulating recruitment and activation of T-cell and other immune cells. We propose to make a detailed characterization of vascular immune landscapes in melanoma and glioblastoma and to utilize this to optimize vascular-immune crosstalk and immune response as a new breakthrough immunotherapy.
This proposal builds upon new knowledge on how immune hubs can form around tumor vasculature, which to a large part is based upon novel findings and development by the applicants[1, 2]on the importance of perivascular antigen-presenting niches in activating, sustaining, and executing CD8 and CD4 T-cell-mediated immune attacks on cancer. We will develop tumor vessel targeting AAV vectors that can enable therapeutic induction of immune hubs in cancer. This new form of immunotherapy will be evaluated alone and in combination with established cancer immunotherapies.
Combined, our research teams are in a unique position to achieve this goal. Synergistic advancements will be obtained by joining Dimberg’s expertise in the vascular and immune microenvironment in tumors (especially glioblastoma); Tüting’s expertise in tumor immunology and cell plasticity (especially melanoma); and Essand’s expertise in translational gene therapy and cancer immunotherapy. The project is timely, and if successful can bring immunotherapy to the next level, rendering new hope to millions of cancer patients.