Kombination eines CD19 IgA-Antikörpers und einer CD47 Inhibition für die Behandlung der BCP-ALL, Teilprojekt 6 der Klinischen Forschungsgruppe 5010

In diesem Projekt gehen wir davon aus, dass die Kombination eines CD19-IgA-Antikörpers mit einer Blockade von CD47 zu einer verbesserten Rekrutierung myeloischer Effektorzellen wie Granulozyten und Makrophagen und damit zu einer besseren präklinischen Wirksamkeit in vivo führen wird. Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Experimente werden die Grundlage für die Umsetzung klinischer Protokolle bilden, die Anti-CD19-IgA-Konstrukte mit einer CD47-Blockade kombinieren, in klinische Studien der frühen Phase bei ALL bei Erwachsenen und Kindern. Solche Strategien könnten besonders relevant sein für Subgruppen mit dringendem Bedarf an einer Therapieoptimierung, wie beispielsweise bei KMT2A-umgelagerten Erkrankungen in allen Altersgruppen.

Combination of a CD19 antibody of IgA isotype and CD47 inhibition for the treatment of BCP-ALL

In this project, we hypothesize that the combination of a CD19-IgA antibody with blockade of CD47 will result in improved recruitment of myeloid effector cells such as granulocytes and macrophages, and therefore better preclinical efficacy in vivo. The results of the proposed experiments will constitute the basis for the translation of clinical protocols combining anti-CD19-IgA constructs with CD47 blockade into early phase clinical trials in adult and pediatric ALL. Such strategies may be particularly relevant in subgroups with an urgent need for therapy optimization, such as KMT2A-rearranged disease at all ages.