ROR2-Blockade zur Knorpelregeneration und Schmerzlinderung bei Osteoarthritis

Wir haben entdeckt, dass die ROR2-Blockade mittels RNAi eine hypertrophieresistente Chondrogenese induziert. In einem therapeutischen Regime führt die ROR2-Blockade zu einer geringeren Knorpelzerstörung und einer anhaltenden Schmerzlinderung in einem Mausmodell für Osteoarthritis, die durch eine Destabilisierung des Gelenks ausgelöst wird. Mit unserer derzeitigen Technologie erfordert die ROR2-Blockade intraartikuläre Injektionen von mit Atelokollagen konjugierter siRNA alle 5 Tage. Häufige intraartikuläre Injektionen sind in der klinischen Routinepraxis nicht akzeptabel. Wir beabsichtigen, eine ROR2-Blockade zu entwickeln, die systemisch oder intraartikulär nicht häufiger als alle 3 Monate verabreicht werden kann, sowie Biomarker, die die Wirksamkeit vorhersagen. Im Rahmen von Ziel 1 werden wir blockierende Reagenzien wie einen monoklonalen Antikörper oder eine lösliche extrazelluläre Domäne von ROR2 entwickeln. Solche Reagenzien werden in menschlichen Chondrozyten in vitro sowie in vivo in Mausmodellen für Osteoarthritis getestet und validiert. In Ziel 2 werden wir siRNA chemisch stabilisieren und Trägermoleküle optimieren, um eine effiziente ROR2-Blockade durch systemische Injektionen oder Persistenz im Gelenk nach intraartikulären Injektionen über mindestens drei Monate zu erreichen. Im Rahmen von Ziel 3 werden wir transkriptionelle Ziele der ROR2-Signalübertragung als Marker verwenden, die das Ansprechen auf die ROR2-Blockade vorhersagen und/oder als Surrogatmarker für die Wirksamkeit dienen. Solche Marker werden für die Stratifizierung von Patienten und die schnelle Bewertung der Ergebnisse nützlich sein.
Dieser Text wurde mit DeepL übersetzt am 05.02.2026

ROR2 blockade for cartilage regeneration and pain relief in osteoarthritis

We have discovered that ROR2 blockade, using RNAi, induces chondrogenesis resistant to hypertrophy. In therapeutic regime, ROR2 blockade results in reduced cartilage destruction and sustained pain relief in a murine model of osteoarthritis induced by joint destabilization. With our current technology, ROR2 blockade requires intra-articular injections of siRNA conjugated with atelocollagen every 5 days. Frequent intra-articular injections are not acceptable in routine clinical practice. We intend to develop ROR2 blockade which can be administered systemically or intra-articularly not more often than every 3 months, and biomarkers predicting efficacy. In aim 1 we will generate blocking reagents such as a monoclonal antibody or soluble extracellular domain of ROR2. Such reagents will be tested and validated in human chondrocytes in vitro as well as in vivo in murine models of osteoarthritis. In aim 2 we will chemically stabilise siRNA and optimize carrier molecules to achieve efficient ROR2 blockade by systemic injections or persistence in the joint after intra-articular injections lasting at least three months. In aim 3 we will use transcriptional targets of ROR2 signalling as markers predictive of response to ROR2 blockade and /or as surrogate potency markers. Such markers will be useful for patient stratification and rapid outcome assessment.