ESKETINTRD3002 - Randomisierte, doppelblinde, multizentrische, aktiv kontrollierte Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von intranasalem Esketamin plus einem oralen Antidepressivum bei erwachsenen Patienten mit behandlungsresistenter Depression

Bei der von Janssen initiierten randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie an Probanden mit behandlungsresistenter Depression wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit flexibler Dosierungen des Antidepressivums Esketamin als Nasenspray, das zusätzlich zu einem zugelassenen oralen Antidepressivum verabreicht wird, im Vergleich zu einem intranasalen Placebo untersucht. Die Studie besteht aus 3 Phasen: Screening-/prospektive Beobachtungsphase (4-7 Wochen), doppelblinde Induktionsphase (4 Wochen), Follow-up-Phase (24 Wochen). Die antidepressive Behandlung sowie alle anderen Medikamente, die beim Screening gegen Depressionen eingenommen werden (einschließlich adjuvante/augmentative Therapien), werden in der gleichen Dosierung vom Beginn der Woche 1 bis zum Ende der Woche 4 der Screening-/prospektiven Beobachtungsphase unverändert fortgesetzt. Die Sicherheit der Probanden wird während der gesamten Studie überwacht. Als primärer Outcome wird die Veränderung der Symptomatik, gemessen mit der Montgomery-Åsberg Depressionsbewertungsskala (MADRS) nach 28 Tagen, festgelegt. Ergebnisse waren wie folgt (Popova et al. 2019; Am J Psychiatry, 176 (6), 428-438). Von 435 untersuchten Patienten wurden 227 randomisiert, 197 schlossen die 28-tägige doppelblinde Behandlungsphase ab. Die Veränderung des MADRS-Scores war im Verum-Arm der Studie an Tag 28 signifikant größer als bei Placebo; ebenso wurde eine klinisch signifikante Verbesserung zu einem früheren Zeitpunkt beobachtet. Die fünf häufigsten Nebenwirkungen waren Dissoziation, Übelkeit, Schwindel, Dysgeusie und Schwindel. Diese wurden bei Verwendung des Esketamin-haltigen Nasensprays häufiger beobachtet und führten auch häufiger zum Abbruch der Studienteilnahme. Die Studie unterstützt die Wirksamkeit und Sicherheit von Esketamin-Nasenspray als schnell wirkendes Antidepressivum für Patienten mit behandlungsresistenten Depressionen.