Neoadjuvantes Nivolumab (NIVO) in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie bei Patientinnen und Patienten mit nicht-metastasiertem, resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC): Die deutsche nicht-interventionelle NENI-Studie

In der CheckMate-816-Studie zeigte die neoadjuvante Therapie mit Nivolumab (NIVO) in Kombination mit Chemotherapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen des ereignisfreien Überlebens (event-free survival, EFS) sowie der pathologischen Komplettremissionsrate (pathologic complete response, pCR) bei Patientinnen und Patienten mit resektablem NSCLC. NIVO in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie ist in den USA und in der EU als neoadjuvante Therapie für erwachsene Patientinnen und Patienten mit resektablem NSCLC (Tumoren ≥ 4 cm oder nodal positiv) zugelassen sowie in der EU zusätzlich als neoadjuvante Therapie für erwachsene Patientinnen und Patienten mit resektablem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko und einer Tumor-PD-L1-Expression ≥ 1 %.
Die offene, prospektive, einkohortige, multizentrische, nicht-interventionelle NENI-Studie hat das Ziel, dieses Therapieregime in der klinischen Routine in Deutschland zu evaluieren.
Studiendesign:
Die Rekrutierung für die prospektive, beobachtende Studie läuft derzeit. Geplant ist der Einschluss von 400 Patientinnen und Patienten an 40 Studienzentren in Deutschland. Einschlussfähig sind erwachsene Patientinnen und Patienten mit nicht-metastasiertem, resektablem NSCLC mit hohem Rezidivrisiko und einer Tumor-PD-L1-Expression ≥ 1 %, sofern die Entscheidung zur Einleitung einer neoadjuvanten Behandlung mit NIVO + Chemotherapie gemäß der in der EU zugelassenen Indikation getroffen wurde. Die geplante Rekrutierungsphase beträgt 24 Monate (2023 bis 2025).
Während der vorgesehenen Nachbeobachtungszeit von bis zu 5 Jahren erfolgen die Untersuchungen gemäß der lokalen klinischen Routine zu folgenden Zeitpunkten: zu Studienbeginn (Baseline), in den Wochen 3, 6 und 9 nach Therapiebeginn, zum Zeitpunkt der Operation sowie in den Monaten 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 nach der Operation. Der Abschluss der Nachbeobachtungsphase wird für das Jahr 2030 erwartet.
Der primäre Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben (EFS) über einen Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren. Zu den sekundären Endpunkten zählen die pCR-Rate, weitere pathologische Ansprechraten, die Tumoransprechrate, Patientencharakteristika, operationsbezogene Ergebnisse (Art der Operation, chirurgischer Zugangsweg, Vollständigkeit und Ausmaß der Resektion sowie Anzahl der resezierten Lymphknoten), die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Zeit bis zur nächsten Therapie, nachfolgende Behandlungen, Sicherheit sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität, erfasst mittels EQ-5D-3L.
Explorative Zielgrößen umfassen das Gesamtüberleben über einen Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren (gesamt sowie in Subgruppen), den Zusammenhang zwischen pCR und Gesamtüberleben oder EFS sowie die Beschreibung des Patientenpfads. Alle Auswertungen erfolgen deskriptiv.

Neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus platinum-based chemotherapy in patients with non-metastatic resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): The German non-interventional NENI study

In the CheckMate 816 study, neoadjuvant NIVO + chemotherapy showed statistically significant and clinically meaningful improvements in event-free survival (EFS) and pathologic complete response (pCR) vs chemotherapy alone in patients with resectable NSCLC. NIVO + platinum-based chemotherapy is approved in the US and the EU as a neoadjuvant therapy for adult patients with resectable NSCLC (tumors ≥ 4 cm or node-positive) and in the EU as a neoadjuvant therapy for resectable NSCLC at high risk of recurrence in adult patients with tumor PD-L1 expression ≥ 1%. The open-label, prospective, single-cohort, multicenter, non-interventional NENI study aims to evaluate this regimen in clinical practice in Germany. Trial Design: Enrollment for the prospective, observational study is ongoing, with 400 patients and 40 sites planned in Germany. Adult patients with non-metastatic resectable NSCLC at high risk of recurrence and tumor PD-L1 expression ≥ 1% are eligible if the decision has been made to initiate neoadjuvant NIVO + chemo treatment per the approved EU label. The planned recruitment phase is 24 months (2023 to 2025). During the planned ≤ 5-year follow-up period, assessments will be conducted per routine local clinical practice at baseline, at weeks 3, 6, and 9 after start of treatment, at surgery, and at months 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, and 60 after surgery. The follow-up phase is expected to end in 2030. The primary endpoint is EFS over a 5-year follow-up period. Secondary endpoints include pCR rate, other pathologic response rates, tumor response rate, patient characteristics, surgery-related outcomes (type of surgery, surgical approach, completeness/extent of resection and number of lymph nodes resected), length of hospital stay, time to next treatment, subsequent treatments, safety, and health-related quality of life assessed by EQ-5D-3L. Exploratory objectives include overall survival over a 5-year follow-up period (overall and according to subgroups), association between pCR and OS or EFS, and description of patient journey. All analyses will be descriptive.