Die Rolle von Neuropeptide S in Tiermodellen pathologischer Furcht

Die Emotion Furcht bereitet das Gehirn und den Körper optimal auf potentielle gefährliche Ereignisse vor und hilft so Tieren und Menschen, solche gefährliche Ereignisse besser zu bewältigen. Störungen in den der Emotion Furcht zugrunde liegenden Mechanismen können jedoch zu unangepasster Furcht führen, was sich zum Beispiel beim Mensch in Angsterkrankungen wie der post-traumatischen Belastungsstörung oder Panikstörung manifestieren kann. Mehrere klinische Unter­suchungen identifizierten einen Polymorphismus im Gen für den Neuropeptid S (NPS)-Rezeptor, der mit deutlich erhöhter Inzidenz für Panikstörungen assoziiert ist. Das identifizierte NPS-Rezeptor-Risiko-Allel interagiert zudem mit widrigen Entwicklungs­bedingungen (hier: kindliche Vernachlässigung). All diese Befunde waren Motivation, die Rolle von NPS und seines Rezeptor in Tiermodellen für normale Angst und Furcht zu untersuchen. Erstaunlicherweise gibt es allerdings bislang fast keine Forschung zur Rolle von NPS bzw. NPS-Rezeptoren, in der Tiermodelle für pathologische Angst benutzt wurden. Letztere wäre auch sehr gut geeignet, um Gen-Umwelt-Interaktionen zu erforschen.

Im beantragten Versuchsvorhaben soll deswegen die Rolle von NPS und NPS-Rezeptoren in Tiermodellen für pathologische Angst untersucht werden. Dafür sollen transgene Mäuse mit NPS-Rezeptor-Knockout in Tierparadigmen für post­trauma­tische Belastungsstörung und Panikstörung charakterisiert werden. In einem zweiten Ansatz soll dann der zusätzliche Einfluss verschiedener Entwicklungsbedingungen (Enriched Environment, sozialer Stress) auf den Phänotyp von Wildtyp- und NPS-Rezeptor-Knockout-Tiere in diesen Tiermodellen untersucht werden. Im dritten Versuchsblock soll dann erforscht werden, ob NPS-Injektionen die Entwicklung pathologischer Furcht verhindern kann.
Die beantragte Studie soll zum besseren Verständnis  der Rolle von NPS und des NPS-Rezeptors bei normaler und pathologischer Furcht beitragen. Zusätzlich erhoffen wir, mit den erhobenen Befunden zur Entwicklung pharmakologischer Therapien mit NPS-Rezeptor-Agonisten beitragen zu können.

Role of Neuropeptide S in animal models of pathological fear

Fear optimally prepares the brain and body for dangerous situations, which helps humans and animals cope with potentially dangerous events. Dysfunctions within the mechanisms underlying fear can lead to maladaptive fear. Some clinical manifestations of such maladaptive fear are post-traumatic stress disorder or panic disorder. Several clinical studies identified a polymorphism in the neuropeptide S (NPS) receptor gene that is associated with an increased incidence of panic disorder. Moreover, the identified risk allele of the NPS receptor interacts with unfavorable developmental conditions (here: childhood maltreatment). These findings motivated neuroscientists to investigate the role of NPS and its receptors in animal models of normal fear and anxiety. However, there is surprisingly little research on NPS and its receptor in animal models of pathological fear. Such models would be especially suitable to explore gene environment interactions.

Therefore, the aim of the proposed study is to explore the role of NPS and its receptor in animal models of pathological fear. First, the phenotype of transgenic mice with a deficiency of the NPS receptor will be characterized in animal models of post-traumatic stress disorder and panic disorder. Then, the additional effects of developmental conditions (enriched environment, social stress) on the phenotype of wildtype and NPS receptor-deficient animals will be studied. Lastly, we want to test if NPS injections can block the development of pathological fear.
The aim of the proposed study is to increase our understanding of the role of NPS and its receptor in normal and pathological fear. We hope that our data can contribute to the development of pharmacological therapies with NPS receptor agonists.