Synthese von Glykosiden mit Lipidanker zur Untersuchung biologischer Erkennungsprozesse

Eine Reihe wichtiger Erkennungsprozesse in biologischen Systemen basieren auf spezifischen Wechselwirkungen von terminalen Kohlenhydratresten der Glykokonjugate mit Proteinen. Untersuchungen zu Interaktionen natürlicher Glykokonjugate (z.B. Sialyl LewisX) mit ihren Rezeptoren (z.B. E-Selektin) zeigen, dass unterschiedliche terminale Kohlenhydrate mit unterschiedlichen Abständen zwischen hydrophoben Bereich und Erkennungsdomäne verantwortlich sind für eine effiziente Liganden-Rezeptor-Bindung.Unsere Interesse gilt neuen Derivaten für die Darstellung polyantennärer Clusterglykolipide. Für die Synthese von Sialyl LewisX-Analoga wählen wir O-alkylierte Pentaerythritolderivate als Grundstruktur. Der selektive Schutz der 3 Hydroxylgruppen ermöglicht die Einführung verschiedener Kopfgruppen in Form von Zuckerderivaten mit oder ohne Ethylenglykolderivaten verschiedener Länge als Spacer, um verschiedene Bindungsepitope zu simulieren. Es wurden Neoglykokonjugate mit unterschiedlichem Glykosidierungsgrad (Mono-, Bis- und Trisglykoside) synthetisiert und mit 1H-NMR und ESI-MS charakterisiert. Biochemische Untersuchungen zeigen einen Anstieg der Bindungsaffinität (Concanavalin A) bei Glykokonjugaten mit zwei oder 3 terminalen Kopfgruppen (Clustereffekt). Weiterhin werden eine Reihe alternativer Reaktionen zur Darstellung von Clusterglykolipiden via Photoaddition von Thiolderivaten an 1-O-Allylglykoside entwickelt.