VESPER – Vesikelbasierte Perizyten-Regeneration bei Hypertonie

PLP25/5
Polycarp-Leporin-Programm (PLP) der Medizinischen Fakultät, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Mittelvergabe über die Forschungskommission (MED)

VESPER untersucht die Rolle zirkulierender extrazellulärer Vesikel (EVs) bei der Entstehung früher mikrovaskulärer Dysfunktion im Rahmen chronischer arterieller Hypertonie, dem zentralen Risikofaktor der zerebralen Mikroangiopathie (cSVD). Unsere aktuellen Arbeiten zeigen, dass hypertensive EVs die mitochondriale Funktion von Perizyten beeinträchtigen, während EVs aus gesunden Kontrollen diese wiederherstellen können. Durch den Einsatz humaner hirnabgeleiteter Perizyten sowie Plasma-EVs von cSVD-Patienten und Kontrollpersonen entschlüsselt dieses Projekt die molekulare Fracht, die perizytenschädigende oder protektive Effekte auslöst. Ziel ist die Entwicklung einer EV-basierten Strategie, um mikrovaskuläre Degeneration und kognitiven Abbau frühzeitig zu verhindern.

Das Projekt zielt darauf ab, die immunometabolischen Mechanismen der perizytenbezogenen Gefäßdysfunktion bei Hypertonie aufzuklären und zu prüfen, ob gezielt modifizierte EVs mitochondriale Funktionen wiederherstellen, maladaptive Entzündungswege dämpfen und die neurovaskuläre Integrität stabilisieren können. Dadurch soll die Grundlage für zukünftige translationale EV-basierte Therapieansätze bei hypertensiver cSVD geschaffen werden.

VESPER – Vesicle-based Pericyte Recovery in Hypertension

PLP25/5
Polycarp-Leporin-Program (PLP), Medical Faculty, Otto-von-Guericke University Magdeburg
Funding provided via the Research Commission (Forschungskommission MED)

VESPER investigates how circulating extracellular vesicles (EVs) contribute to early microvascular dysfunction in chronic arterial hypertension, a key driver of cerebral small vessel disease (cSVD). Recent findings from our group demonstrate that hypertensive EVs impair mitochondrial function in pericytes, whereas EVs from healthy individuals restore metabolic balance and cellular resilience. Using human brain-derived pericyte models and plasma EVs from hypertensive cSVD patients and matched controls, this project decodes the molecular cargo responsible for driving or rescuing pericyte dysfunction. The overarching aim is to establish an EV-based strategy to prevent or delay microvascular degeneration and associated cognitive decline.
Project Aim
The goal of the project is to identify the immunometabolic mechanisms underlying pericyte dysfunction in hypertension and determine whether engineered EVs can therapeutically restore mitochondrial function, suppress maladaptive inflammatory signaling, and stabilize neurovascular integrity. By profiling EV cargo and proving causal effects on human pericytes, the project lays the foundation for translational EV-based interventions in hypertensive cSVD.