Veränderungen des Mikrobioms bei PFIC und anderen cholestatischen Lebererkrankungen

Die komplexe Wechselwirkung zwischen Gallensäuren und dem Darmmikrobiom hat sich als entscheidender Faktor bei der Entstehung und Progression verschiedener Lebererkrankungen, einschließlich cholestatischer Lebererkrankungen, erwiesen: Gallensäuren beeinflussen die Zusammensetzung der Bakterienpopulation, und die mikrobielle Metabolisierung von Gallensäuren bestimmt im Gegenzug die Zusammensetzung des Gallensäurepools. Daher ist es interessant zu untersuchen, ob eine gestörte BA-Sekretion das Darmmikrobiom und damit den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf eine Therapie beeinflusst. Vor kurzem wurde der erste Inhibitor des ilealen Gallensäuretransporters IBAT für die klinische Behandlung von PFIC zugelassen. IBAT-Inhibitoren unterbrechen den enterohepatischen Kreislauf von Gallensäuren und führen so zu einer Ausscheidung von Gallensäuren über den Stuhl und höchstwahrscheinlich zu tiefgreifenden Veränderungen des intestinalen Mikrobioms. Dieses Teilprojekt untersucht im Rahmen des HiChol Konsortiums die Veränderungen des Mikrobioms bei der zugrunde liegenden cholestatischen Erkrankung.

The complex interplay between bile acids and the gut microbiome has been shown to be a critical factor in the development and progression of several liver diseases, including cholestatic liver diseases. Bile acids influence the composition of the bacterial population, and microbial metabolism of bile acids in turn determines the composition of the bile acid pool. It is therefore of interest to investigate whether impaired bile acid secretion, a hallmark of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) and other less severe cholestatic phenotypes, affects the gut microbiome, thereby influencing disease progression and response to treatment. Recently, the first ileal bile acid transporter (IBAT) inhibitor was approved for the clinical treatment of PFIC. IBAT inhibitors disrupt the enterohepatic circulation of bile acids, leading to excretion of bile acids in the stool and likely causing profound changes in the gut microbiome. The HiChol consortium is therefore investigating changes in the microbiome in underlying cholestatic disease.