Untersuchung einer neuen Transkriptvariante des Transkriptionsfaktors ONECUT2 in Hodgkin-Lymphomzellen

Die Prognose für Patienten mit einem Hodgkin-Lymphom (HL) konnte in den letzten Jahrzehnten stetig verbessert werden, sodass heute die meisten, jedoch leider nicht alle Patienten geheilt werden können. Um neue Zielstrukturen für zukünftige therapeutische Entwicklungen zu identifizieren studierten wir die Genexpression von HL-Zellen. Hierbei konnten wir unter anderem eine bislang unbekannte Variante des Transkriptionsfaktors ONECUT 2 (OC2) identifizieren, die möglicherweise in die Regulation der Immunantwort involviert ist. In dem vorliegenden Projekt soll untersucht werden, ob und welche Gene durch die verschiedenen Transkriptvarianten von OC2 in HL-Zellen reguliert werden und welche Bedeutung diese Varianten für den malignen Phänotyp dieser Zellen tragen. Die in HL vorliegenden Transkripte von OC2 sollen zum einen vollständig charakterisiert, kloniert und gezielt über-exprimiert werden. Zum anderen sollen diese Varianten in HL-Zellen mittels RNA-Interferenz ausgeschaltet werden und das Genexpressionsprofil dieser Zellen mithilfe von DNA-Mikroarrays charakterisiert werden. Differentiell exprimierte Gene sollen weiterhin Mikroarray-unabhängig validiert werden.