SFB 854/3-2021 Teilprojekt V11 - Aufklärung der Funktion von Stoffwechseltransportern in T-Helfer-2-Zellen, die die Entzündung der asthmatischen Atemwege vermitteln

Metabolische Transporterstellen eine der größten Genfamilien dar und kodieren meist für Plasmamembran (PM)-exprimierte Proteine, die den Transport von Ionen, Metaboliten oder Vitaminen erleichtern. Stoffwechseltransporter sind daher wichtige Proteine die am Energiestoffwechsel verschiedener Zelltypen beteiligt sind. Im Immunsystem sind Stoffwechseltransporter jedoch noch wenig erforscht, und ihre Rolle z. B. in T-Zellen ist noch nicht vollständig geklärt. Dies steht im Gegensatz zu der Tatsache, dass sie prinzipiell potenzielle Angriffspunkte für Medikamente darstellen. In unserem Projekt wollen wir die Ausschaltung spezifischer Stoffwechseltransporter durch CRISPR/Cas9-Gene Editing in T-Zellen der Maus etablieren, um ihre Rolle im Stoffwechsel von Th2-Zellen in vitro (Ziel 1A) und bei der Th2-Zell-vermittelten HDM-induzierten asthmatischen Atemwegsentzündung in vivo (Ziel 1B) zu untersuchen.

SFB 854/3-2021 Teilprojekt V11 Seed Funds - Elucidating the function of metabolic transporters in T helper 2 cells that mediate asthmatic airway inflammation

Metabolic transportersrepresent one of the largest gene families and encode mostly for plasma membrane (PM)-expressed proteins, which facilitate the transports of ions, metabolites or vitamins. Therefore, metabolic transporters are important proteins involved in the energy metabolism of various cell types. However, in the immune system, metabolic transporters are understudied and their role in e.g. T cells is not fully understood yet. This is in contrast to the fact that they in principle represent prospective drug targets. In our project we aim to establish to delete specific metabolic transporters by CRISPR/Cas9 gene editing in mouse T cells to study their role in the metabolism of Th2 cells in vitro (Aim 1A) and on Th2 cell-mediated HDM-induced asthmatic airway inflammation in vivo (Aim 1B).