SFB 598 - TP A5: Advanced glycated endproducts (AGEs) als mögliche Mediatoren und Indikatoren der Gewerbsalterung

Advanced glycation endproducts (AGEs) sind das Ergebnis einer nichtenzymatischen Reaktion von Zuckern mit den Aminogruppen von Proteinen. Man findet eine altersabhängig vermehrte und bei Diabetikern verstärkte Ablagerung solch modifizierter Proteine im Gewebe. Da AGEs oxidativen Stress erzeugen und Proteine quervernetzen können, wird ihnen eine große pathophysiologische Relevanz zugesprochen. Über Bindung an Rezeptoren (z.B. RAGE) können sie weiterhin die Ausschüttung von fibroseinduzierenden Zytokinen wie TGF-beta oder proinflammatorische Zytokine wie TNF-alpha und Interleukin-6 auslösen. AGEs sollen bei einer Vielzahl von im Alter auftretenden Erkrankungen wie Alzheimer, Niereninsuffizienz und Hypertrophie des Altersherzens eine zentrale Rolle spielen. In diesem Projekt wird daher näher untersucht, ob und wie AGEs zu den altersbedingten Veränderungen des Myokards beitragen können. Dazu wird die AGE spezifische induzierte Signaltransduktion in Kardiofibroblasten analysiert und die zelluläre Aktivierung bzw. die Expression von extrazellulären Matrixproteinen bestimmt.