Die Rolle der Mastzellen bei der angeborenen und adaptiven Immunantwort

Mastzellen sind als Auslöser der potenziell lebensbedrohlichen Anaphylaxie bekannt. Die nützlichen Funktionen dieser Zellen sind weit weniger bekannt. Der größte Teil des derzeitigen Wissens über die In-vivo-Funktionen von Mastzellen stammt aus Experimenten mit mastzelldefizienten Mäusen mit Kit-Mutationen als Modelle für Mastzelldefizite und deren Wiederherstellung mit in vitro-differenzierten Mastzellen. Unter Verwendung neuartiger Cre/loxP-basierter (und Kit-unabhängiger) Modelle für Mastzelldefizienz und Mastzell-spezifische Geninaktivierung, die wir kürzlich entwickelt haben, konnten wir feststellen, dass Mastzellen wesentliche Promotoren der T-Zell-Reaktion auf organische Haptene sind. Dieser Befund steht im Widerspruch zu der veröffentlichten Literatur, die auf der Grundlage von Experimenten mit Kit-Mutanten-Mäusen berichtet, dass Mastzellen diese Reaktionen unterdrücken. Wir kommen zu dem Schluss, dass die an Kit-Mutanten-Mäusen erzielten Ergebnisse, selbst wenn sie durch Mastzellenrekonstitution bestätigt werden, nicht unbedingt die Situation in normalen Mäusen widerspiegeln. Daher halten wir die wichtige Frage, ob Mastzellen eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunität sowie bei T-Zell- und humoralen Reaktionen spielen, weiterhin für offen. Ziel des Projekts ist es, den Beitrag von Mastzellen in klassischen Modellen der angeborenen Abwehr gegen bakterielle Krankheitserreger und der adaptiven Immunantwort neu zu untersuchen.

Role of mast cells in innate and adaptive immune response

Mast cells are well known as mediators of potentially life-threatening anaphylaxis. Beneficial functions of these cells are far less understood. Most of current textbook knowledge on mast cell in vivo functions stems from experiments in mast cell-deficient kit mutant mice as models of mast cell-deficiency and their reconstitution with in vitro-differentiated mast cells. Using novel Cre/loxP-based (and kit independent) models of mast cell-deficiency and mast cellspecific gene inactivation, which we recently generated, we found that mast cells are essential promoters of the T cell response to organic haptens. This finding is at conflict with published literature reporting, based on experiments in kit mutant mice, that mast cells suppress these responses. We conclude that results obtained in kit mutant mice, even if validated by mast cell reconstitution, do not necessarily reflect the situation in normal mice. Therefore, we consider the important question whether mast cells play relevant roles in innate immunity as well as T cell and humoral responses still open. The aim of the project is to re-address the contribution of mast cells in classical models of innate defense against bacterial pathogens and adaptive immune responses.