Regulation der Ca2+ Homöostase durch den Neuroplastin-Pmca1 Komplex während der frühen T-Zell-Entwicklung

Ca²⁺-abhängige intrazelluläre Signalwege spielen eine wichtige Rolle bei der Differenzierung von T-Zellen. Über die Regulation der Ca²⁺ Homöostase in der frühen T-Zell-Entwicklung ist wenig bekannt. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass die Plasmamembran Ca²⁺ ATPase (Pmca) 1, eine molekulare Pumpe, die Ca²⁺ aus der Zelle heraustransportiert, essenziell für die frühe Thymozyten-Entwicklung ist. Im laufenden Projekt wird die T-Zell-Entwicklung nun im Thymus von Mäusen mit einer T-Zell-spezifischen Defizienz für Neuroplastin untersucht, einem Protein, das die Stabilität und Funktion der Pmca1 reguliert. Ex vivo und in vitro Untersuchungen sollen aufklären, welche Auswirkungen das Fehlen von Neuroplastin bzw. eine partielle Reduktion der Expression von Pmca1 auf das Überleben, die Zellteilung und das Differenzierungspotenzial in unterschiedlichen T-Zell-Entwicklungsstadien hat. Da beide Proteine in vielen Zellen vorkommen und stark reguliert werden, könnten die Ergebnisse neben einem Beitrag zum tieferen Verständnis der frühen T-Zell-Entwicklung auch für die Untersuchung anderer Zelltypen relevant sein, insbesondere da Neuroplastin und Pmca1 als Zelloberflächenmoleküle potenzielle Angriffspunkte für die Therapie Ca²⁺-bedingter Krankheiten sind.

Regulation of Ca2+ homeostasis by the neuroplastin-Pmca1 complex during early T cell development

Ca²⁺-dependent intracellular signaling pathways play an important role in the differentiation of T cells. Little is known about the regulation of Ca²⁺ homeostasis in early T cell development. Our preliminary work has shown that plasma membrane Ca²⁺ ATPase (Pmca) 1, a molecular pump that transports Ca²⁺ out of the cell, is essential for early thymocyte development. In the current project, T cell development is now being investigated in the thymus of mice with a T cell-specific deficiency for neuroplastin, a protein that regulates the stability and function of Pmca1. Ex vivo and in vitro studies will elucidate the effects of the absence of neuroplastin or a partial reduction in the expression of Pmca1 on survival, cell division and differentiation potential at different T cell developmental stages. Since both proteins are found in many cells and are strongly regulated, the results could be relevant for the investigation of other cell types in addition to contributing to a deeper understanding of early T cell development, especially since neuroplastin and Pmca1 as cell surface molecules are potential targets for the therapy of Ca²⁺-related diseases.
This text was translated with DeepL on 05/02/2026