Eine Proteomstudie über Adhäsionsmoleküle bei Patienten mit JAK2-V617F- und CALR-Mutationen bei chronischer myeloproliferativer Neoplasie (CMN))

Genomanalysen haben das Auftreten von JAK2-V617F- und Calreticulin (CALR)-Mutationen bei CMN ergeben, wo Granulozyten, Monozyten und Erythrozyten bekanntermaßen die Hauptakteure bei der Auslösung von Venenthrombosen sind. Zuvor hatte unsere Gruppe festgestellt, dass JAK2-V617F die ß1- und ß2-Integrine auf Leukozyten bei CMN in abnormaler Weise aktiviert, und einige der entscheidenden Inside-Out-Signalmoleküle identifiziert, die daran beteiligt sind (z. B. die kleine GTPase Rap1, CALDAG-GEF1). Ihre kontextspezifische Pathophysiologie, einschließlich des zugrundeliegenden Zytokin- und Chemokinnetzwerks, ist jedoch noch nicht ausreichend verstanden. Außerdem ist bekannt, dass die inter- und intrazellulären molekularen Netzwerke klassischerweise über Proteine kommunizieren, die während der Granulopoese gebildet werden. Diese Proteine werden im Allgemeinen in Granula gespeichert oder bei Bedarf gebildet, und die Unterschiede in der Expression dieser Proteine könnten zur pathologischen Thrombusbildung sowohl in Venen als auch in Arterien beitragen. Daher könnte die Untersuchung des Proteoms ein wichtiges Instrument für die Bestimmung neuer prognostischer Biomarker sein, die eine bessere Klassifizierung und Diagnose von Patienten mit medizinisch unerklärlichen Symptomen ermöglichen und zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele beitragen.

Ziel dieser Studie war es, die pathogene Rolle einer abweichenden Proteinexpression in den Granulozyten von JAK2-V617F- und CALR-mutierten CMN-Patienten für die Entwicklung eines pro-thrombotischen Zustands aufzudecken.
Dieser Text wurde mit DeepL übersetzt am 07.04.2026

A proteomic study on adhesion molecules in JAK2-V617F and CALR mutated chronic myeloproliferative neoplasia (CMN) patients)

Genomic analysis has revealed the occurrence of JAK2-V617F and Calreticulin (CALR) mutations in CMN, where granulocytes, monocytes and erythrocytes are known to be the key players in the induction of venous thrombosis. Previously, our group found that JAK2-V617F aberrantly activates ß1 and ß2 integrins on leukocytes in CMN and identified some of the critical inside-out signaling molecules involved (e.g., small GTPase Rap1, CALDAG-GEF1). However, their context-specific pathophysiology, including the underlying cytokine and chemokine network, is not sufficiently understood. Moreover, it is known that the inter- and intracellular molecular networks classically communicate through proteins produced during granulopoiesis. These proteins are generally stored in granules, or generated on demand, and the differences in expression of these protein could contribute to the pathological thrombus formation in veins as well as in arteries. Therefore, study of the proteome could be an imperative tool for determining new prognostic biomarkers, allowing more classifications and diagnosis of patients with medically unexplained symptoms, and for the identification of novel therapeutic targets.

This study aimed to reveal the pathogenic role of aberrant protein expression in the granulocytes of JAK2-V617F and CALR mutated CMN patients towards the development of a pro-thrombotic state.