Multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zum Vergleich von Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes bei Patienten mit progressivem, fortgeschrittenem, Kinase-Inhibitor-naivem, RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkrebs (LIBRETTO-531)

Dies ist eine globale, multizentrische, randomisierte (2:1), offene Phase-3-Studie zum Vergleich von
Selpercatinib (Behandlungsarm A) mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes (Behandlungsarm
Arm B) bei Patienten mit progressivem, fortgeschrittenem, kinaseinhibitor-naivem, RET-mutiertem MTC.
VERTRAULICH Protokoll J2G-MC-JZJB(d)
LY3527723 13
Die Patienten werden nach folgenden Kriterien stratifiziert:
RET-Mutation: M918T vs. andere
Vorgesehene Behandlung bei Randomisierung in den Kontrollarm: Cabozantinib vs. Vandetanib.
Patienten mit histologisch bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem MTC, die
die keine vorherige Behandlung mit einem Kinase-Inhibitor erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Die Patienten müssen
eine radiologisch progrediente Erkrankung gemäß RECIST 1.1 zum Zeitpunkt des Screenings im Vergleich zu einer Aufnahme
der letzten 14 Monate und eine dokumentierte RET-Mutation im Tumor oder in der
Keimbahn-DNA. Sowohl die radiologische Progression als auch die RET-Mutation müssen vom
Sponsor vor der Randomisierung der Patienten bestätigt werden.
Die Patienten werden in einem Verhältnis von 2:1 randomisiert und erhalten Selpercatinib (Behandlungsarm A) oder
nach Wahl des Arztes Cabozantinib (Behandlungsarm B1) oder Vandetanib (Behandlungsarm B2).
Patienten, die dem Kontrollarm zugewiesen wurden, können nicht von Cabozantinib zu Vandetanib oder von Vandetanib zu Cabozantinib wechseln.
Vandetanib zu Cabozantinib wechseln. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt,
inakzeptabler Toxizität oder bis zum Tod.
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip in Arm B eingeteilt wurden, brechen die Behandlung ab und haben eine radiologische
radiologische Krankheitsprogression aufweisen, die durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bestätigt wird, können für einen
Crossover zu Selpercatinib in Frage kommen, wenn sie die Zulassungskriterien für den Crossover erfüllen

Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Trial Comparing Selpercatinib to Physicians Choice of Cabozantinib or Vandetanib in Patients with Progressive, Advanced, Kinase Inhibitor Naïve, RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)

This is a global, multicenter, randomized (2:1), open-label, Phase 3 study comparing
selpercatinib (treatment Arm A) to physician’s choice of cabozantinib or vandetanib (treatment
Arm B) in patients with progressive, advanced, kinase inhibitor naïve, RET-mutant MTC.
CONFIDENTIAL Protocol J2G-MC-JZJB(d)
LY3527723 13
Patients will be stratified based on:
RET mutation: M918T vs. other
Intended treatment if randomized to control arm: cabozantinib vs. vandetanib.
Patients with histologically confirmed, unresectable, locally advanced, or metastatic MTC who
have not received previous treatment with a kinase inhibitor are eligible. Patients are required to
have radiologic progressive disease per RECIST 1.1 at screening compared with an image
obtained within the prior 14 months and to have a documented RET mutation in tumor or
germline DNA. Both radiographic progression and RET mutation must be confirmed by the
sponsor prior to patient randomization.
Patients will be randomized in a 2:1 ratio to receive selpercatinib (treatment Arm A) or
physician’s choice of cabozantinib (treatment Arm B1) or vandetanib (treatment Arm B2).
Patients assigned to the control arm cannot switch from cabozantinib to vandetanib or from
vandetanib to cabozantinib during the study. Treatment will continue until disease progression,
unacceptable toxicity, or death.
Patients randomized to Arm B who discontinue treatment and who have radiographic disease
progression that is confirmed by blinded independent central review (BICR) may be eligible for
crossover to selpercatinib if they meet the eligibility criteria for crossover