Mechanismen der neuronalen Protektion nach Ischämie-bedingtem Energiemangel durch Protease-aktivierte Rezeptoren

Durch Präkonditionierung mit Thrombin lassen sich die Schäden, die durch ischämische Insulte im Gehirn verursacht werden, reduzieren. Im ersten Teil untersuchen wir die beteiligten zellphysiologischen Prozesse, die über spezifische Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) vermittelt werden und noch weitgehend unverstanden sind. Zur Simulation von Ischämie werden primäre Astrozyten und Neurone einem Sauerstoff-Glukose-Entzug (OGD) ausgesetzt. Darauf aufbauend werden in situ verschiedene zellphysiologische Parameter und deren Veränderung durch präkonditionierende Behandlung mit PAR-Agonisten detektiert. Damit erforschen wir, ob mitochondriales Potential, Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, cytosolische Ca2+-Regulation, und Cytochrom c-Freisetzung mit einer entsprechenden Apoptose-Detektion korreliert. Wir studieren im zweiten Teil, ob Faktoren, die von Astrozyten in das Medium freigesetzt werden Neuroprotektion induzieren.