Charakterisierung von Krebs-assoziierten Fibroblasten im Vergleich zu normalen Fibroblasten

Krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) stellen eine dominante stromale Zellpopulation innerhalb der Tumormikroumgebung dar und spielen eine entscheidende Rolle bei der Steuerung des lokalen Gewebeverhaltens. Im Gegensatz zu normalen assoziierten Fibroblasten (NAFs) weisen CAFs einen aktivierten Zustand auf, der mit veränderter Zytokinsekretion, Umbau der extrazellulären Matrix sowie einer ausgeprägten Kommunikation mit umgebenden Zellen einhergeht. Durch diese Funktionen tragen CAFs zu chronischer Inflammation, Veränderungen der Gewebearchitektur und zur Modulation der lokalen Mikroumgebung bei.

Untersuchungen deuten darauf hin, dass CAFs inflammatorische Prozesse aktiv beeinflussen, indem sie lösliche Faktoren freisetzen, die die Rekrutierung, Aktivierung und Persistenz von Immunzellen im erkrankten Gewebe regulieren. Gleichzeitig wurden CAF-abgeleitete Signalmoleküle mit übergeordneten Formen der Gewebekommunikation in Verbindung gebracht, einschließlich Interaktionen, die zelluläre Stressantworten, Überleben und Gewebeplastizität beeinflussen. Diese Prozesse unterstützen insgesamt die Krankheitsprogression und tragen zur Therapieresistenz bei.

Das Verständnis der biologischen Unterschiede zwischen CAFs und NAFs ist daher von hoher Relevanz, da es Einblicke in den Übergang stromaler Zellen von einem homöostatischen in einen krankheitsfördernden Zustand ermöglicht. Die Charakterisierung CAF-spezifischer Signalprofile und funktioneller Eigenschaften kann unser Verständnis darüber verbessern, wie lokale Inflammation und Gewebeumbau unter pathologischen Bedingungen aufrechterhalten werden. Solche Erkenntnisse könnten dazu beitragen, stromal-getriebene Mechanismen zu identifizieren, die den Krankheitsverlauf beeinflussen, und die Entwicklung von Strategien unterstützen, die gezielt auf die Tumormikroumgebung abzielen.

Forschungsfragen

• Können Krebs-assoziierte Fibroblasten in unterschiedliche funktionelle Subtypen mit divergierenden Rollen im Vergleich zu normalen Fibroblasten unterteilt werden?
• In welcher Weise beeinflussen CAFs die therapeutische Antwort und die Entwicklung einer Chemoresistenz?
• Wie tragen Krebs-assoziierte Fibroblasten zu neuro-immunologischen Interaktionen innerhalb der Tumormikroumgebung bei?

Neue Aspekte:
Planung einer Studienanpassung zur gezielten Stärkung des Fokus auf Krebs-assoziierte Fibroblasten und ihre Rolle innerhalb der Tumormikroumgebung.

Characterization of Cancer Associated fibroblasts in comparison with Normal Fibroblasts

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are a dominant stromal cell population within the tumour microenvironment and play a crucial role in shaping local tissue behaviour. In contrast to normal-associated fibroblasts (NAFs), CAFs acquire an activated state that is associated with altered cytokine secretion, extracellular matrix remodelling, and extensive communication with surrounding cells. Through these functions, CAFs contribute to chronic inflammation, changes in tissue architecture, and modulation of the local microenvironment.
Increasing evidence suggests that CAFs actively influence inflammatory processes by releasing soluble factors that regulate immune cell recruitment, activation, and persistence within diseased tissue. At the same time, CAF-derived signalling molecules have been implicated in broader tissue-level communication, including interactions that affect cellular stress responses, survival, and tissue plasticity. These processes collectively support disease progression and contribute to therapy resistance.
Understanding the biological differences between CAFs and NAFs is therefore of high relevance, as it provides insight into how stromal cells transition from a homeostatic to a disease-promoting state. Characterizing CAF-specific signalling profiles and functional properties can improve our understanding of how local inflammation and tissue remodelling are maintained in pathological conditions. Such knowledge may help identify stromal-driven mechanisms that influence disease outcome and support the development of therapeutic strategies targeting the tumour microenvironment rather than tumour cells alone.
Research Questions

• Can cancer associated Fibroblasts be resolved into distinct Functional Subtypes with divergent roles compared to Normal Fibroblasts?
• How do CAFs influence therapeutic response and resistance to chemotherapy?
• How do cancer-associated fibroblasts contribute to neuro-immune interactions within the tumour microenvironment?

New aspects
Planning a study adaptation to strengthen the focus on cancer associated fibroblasts and their role with in the tumour microenvironment