BMBF: Diabetogene Subfertilität: Der Einfluß von diabetischen Entwicklungsbedingungen auf die Entwicklung und Differenzierung von Trophoblastzellen

Diabetes mellitus gehört zu den häufigsten Erkrankungen weltweit. Zunehmend sind jüngere Patienten betroffen. Diabetikerinnen sind subfertil. Sie haben nicht nur Schwierigkeiten, schwanger zu werden, sondern auch eine deutlich höhere Inzidenz an Spontanaborten, z.B. durch Implantationsfehler. Wir möchten diabetogene Störungen in einer besonders vulnerablen Phase der Schwangerschaft untersuchen, der Entwicklung und Differenzierung des Trophoblasten. Der Trophoblast vollzieht die Implantation. Ist er gestört, scheitert die Schwangerschaft schon in ihrer Anfangsphase. In zwei mechanistischen Modellen, Blastozysten von diabetischen Kaninchen und humanen Trophoblastzellen (aus Primärkulturen und etablierten Zelllinien), die in einer hohen Glukosekonzentration kultiviert werden, untersuchen wir die Expression von syncytin-1/2 und die epigenetische Regulation der syncytin-1- und hCGbeta-Promotormethylierung. Zudem werden funktionelle Marker wie ERalpha und beta sowie die metabolischen Signalwege der Insulin- und IGF-Rezeptoren analysiert. Der Beitrag der deutschen Seite ist das diabetische Tiermodell und die Untersuchung der Insulin-/ IGF-R- Signalkaskaden, des neuseeländischen Partners die Analyse von Trophoblast-spezifischen molekularen, funktionellen und epigenetischen Markern.